Immunity：发现新线索！揭秘胆结石的呈现出过程

人样病变，地形图5mm。视频来源：Immunity昨日，来自德国埃尔兰根该大学的研究者设计团队发现，由一般来说上皮线粒体挤出的DNA和RNA的硬性胶质（胞外稻草人），在样病变转变成过程中会充当了钙和样氧化物结合的硬合剂。抑制作用这些一般来说上皮线粒体的胞外稻草人（NET）转变成的遗传学和药理学作法原则上减寡了动物模型样病变的转变成和生长。该研究者昨日已发表在《Immunity》上。该研究者通讯写作者、埃尔兰根该大学病毒学家Martin Herrmann说：“时至今日，一般来说上皮线粒体始终被认为是抵御细菌感染的第一道防线，并已被断定能产生缠绕并杀死细菌被统称胞外稻草人的胶质。在这里，我们通过断定这些‘稻草人’在样病变的转变成和生长中会发挥重要起到，为它们的双刃剑其本质提供更多的证词。针对一般来说上皮线粒体和胞外稻草人的转变成有可能带入在高危人群中会预防性样病变的有力工具。”样病变是一种粗大的卵石状物质，或小如一粒沙，或大如保龄球。它们转变成于样囊，样囊是地处从右锁骨下肝脏后方的梨形囊袋人体器官，其起到是在用餐时通过样管将样汁释放到大肠，帮助溶解脂肪。大多数样病变病因没病因，但它们会造成了腹痛、恶心和呕吐，是全球入院的主要原因之一。虽然有针对性的抗生素存在，但它们有可能需要几个月甚至几年的疗法才能溶解所有样病变。一般来说上皮线粒体的胞外稻草人如何硬合样石碎石（右方）、样结晶（中会）和碳酸钙（从右）。地形图20μm。视频来源：Immunity迄今限制样病变新疗法其发展的一个盲点，是科学家们还没完全理解样病变是如何转变成的。几十年来，推断样汁中会样和钙盐的沉积是样病变转变成的先决条件，但迄今还不清楚是什么原因导致钙和样氧化物在样病变周围和生长过程中会硬在独自。该研究者共同第一写作者、风湿病学和病毒学系Luis Mu？oz指导教授及其设计团队检查从不感兴趣支架的病因脸上提取的样汁淤积物（样汁中会的小病变），为这一蛛丝马迹提供了重大线索。他们仔细观察到大量的DNA周围，以及一般来说上皮线粒体弹性RNA（帮助溶解RNA的分泌RNA）的强大活性。研究者执法人员还在较大的有机体样病变颗粒仔细观察到DNA碎片和高活性一般来说上皮线粒体弹性RNA。总之，这些分子是由一般来说上皮线粒体挤压出的胶质的特征，这些结构有助于预防性细菌感染，但也与自身免疫和炎症疾病有关。为了确定是什么触发了胶质的转变成，研究者执法人员用有机体一般来说上皮线粒体指导了样氧化物，并仔细观察这些线粒体中会DNA的释放。一般来说上皮线粒体弹性蛋白RNA（蓝色）和DNA（紫色）共定地处人样病变（黄色）颗粒。地形图4mm。视频来源：Immunity为了测试胶质是否在样病变生长中会发挥起到，研究者执法人员将人体样病变放置转动和有如装置上，并在有或没一般来说上皮线粒体悬浮液的情形转动它们：在有一般来说上皮线粒体存在的情形，样病变在其颗粒上迅速收集DNA碎片和一般来说上皮线粒体弹性蛋白RNA。另一些科学实验确实，胶质周围样和钙氧化物转变成样病变，DNA包裹在氧化物周围，把它们聚到独自转变成更大的病变。人样病变，地形图1cm。视频来源：Immunity为了进一步研究者NET和一般来说上皮线粒体在样病变转变成中会的起到，研究者执法人员给动物模型喂饲诱导样病变转变成富含样的饮食。较强抑制作用NET转变成的遗传缺陷动物模型，其样病变数量较寡，尺寸极小，而一般来说上皮线粒体较寡的动物模型，样病变的尺寸也极小。此外，在饮食中会添加抑制作用丝氨酸脱RNA4（PAD4）的氟化（一种参与NET转变成的RNA）或统称美托洛尔的β受体抑制剂（干扰一般来说上皮线粒体）的动物模型中会，样病变的数量和尺寸原则上减寡。该氟化还被较广用于疗法糖尿病和胸痛。用PAD4抑制作用氟化或美托洛尔疗法也完全阻断了原有样病变的生长。研究者设计团队表示，一般来说上皮线粒体和NET被鉴定为样病变转变成和生长的罪魁祸首，这为疗法和插手伎俩打开了取而代之途径。Mu？oz说：“用取而代之PAD4抑制作用剂或有数的β-受体抑制剂美托洛尔阻止这些过程但会加进避免手术的新疗法策略。然而，还需要透过人体研究者来建立疗法样病变的新疗法。希望我们能说服制药子公司使用NET转变成或NET周围的抑制作用剂透过临床研究者。”原始出处：Luis E. Munoz, Sebastian Boeltz, Rostysl Bilyy, et al. Neutrophil Extracellular Traps Initiate Gallstone Formation. Immunity. August 15, 2019